北京去哪家医院治疗白癜风比较好 https://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html
撰文

乙晓萍责编

陈嘉源

随着二型糖尿病的发病率逐年提升，糖尿病肾病（diabetickidneydisease,DKD）的发病率也在逐渐增加。近年来越来越多的治疗方法涌现，但是尚未出现能够完全阻止甚至逆转疾病进程的治疗方法。因此开发新的治疗药物仍然是研究DKD的重点。内质网（ER）应激反应与代谢相关的疾病有着密切的联系。正常生理状态下，ER负责蛋白质的折叠和Ca2+稳态。在应激状态下，内质网启动信号转导，旨在恢复蛋白质稳态，恢复细胞正常功能。虽然ER应激反应旨在恢复细胞的正常功能，但是持续的ER应激会最终诱导细胞凋亡，而这一过程主要是通过转录因子CHOP实现的。

年7月，医院的BerendIsermann在JournaloftheAmericanSocietyofNephrology杂志发表了题为"CHOP-ASOAmelioratesGlomerularandTubularDamageonTopofACEInhibitioninDiabeticKidneyDisease"的文章，提出了基于反义核苷酸（antisenseoligonucleotides,ASOs）的方法，有效降低了DKD小鼠模型中肾脏CHOP的表达，并在此基础上改善了DKD的症状。研究者首先使用了CHOP的ASO（CHOP-ASO,ChA）注射糖尿病模型小鼠（db/db小鼠），发现CHOP的mRNA水平和蛋白水平均显著下降，显著降低了肾脏损伤程度。与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi,E）联合用药，发现仍有治疗效果，并且显著降低了肾脏损伤程度和纤维化水平。（图1）图1：CHOP-ASO与ACEi联合用药，降低DKD损伤程度未折叠蛋白反应（Theunfoldedproteinresponse，UPR）是一种与ER应激相关的细胞应激反应。蛋白质由于各种原因不能正常折叠成二级结构，进而在内质网中累积，从而对细胞产生不利影响。研究发现CHOP-ASO可以降低糖尿病小鼠的肾脏UPR水平，而单独使用ACEi无此效果。（图2）图2：CHOP-ASO可降低DKD小鼠的UPR水平除此之外，研究者还发现CHOP-ASO可以显著抑制DKD小鼠髓质和皮质细胞的凋亡。（图3）此现象也在高糖诱导人近端小管细胞和足细胞凋亡的模型中得到了验证。图3：CHOP-ASO可抑制高糖诱导的细胞凋亡总的来说，研究证明了CHOP-ASO可以显著降低糖尿病小鼠肾脏CHOP的表达，并降低了DKD造成的肾脏损伤。在人源的肾小管细胞和足细胞中，CHOP-ASO还可以有效地减少葡萄糖诱导的CHOP，防止了这些细胞的凋亡。研究还发现CHOP-ASO可以联合ACEi使用，两者起到了相辅相成的作用，为DKD提供了新的治疗方法。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇