抗糖尿病药物可逆转肺癌TKI耐药性

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Cancercell:不同类型肿瘤相关成纤维细胞可指导个性化治疗

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Cancercell:不同类型肿瘤相关成纤维细胞可指导个性化治疗

目前的个性化癌症治疗范式主要基于癌细胞的分子特征,例如致癌突变等。然而,接受治疗的患者很少达到完全缓解,并且患者反应的深度和持续时间差异很大。这些差异背后的原因尚不完全清楚。

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的重要组成部分,被认为是癌症生态系统的重要组成部分,具有高度异质性。尚未确定CAF之间的功能差异是否在观察到的不同临床反应中起主要作用,以及分析CAF异质性是否可以改善癌症治疗。

由于缺乏对CAFs功能区别的全面了解,目前尚不清楚如何根据患者肿瘤中的CAFs对癌症进行个性化治疗。该研究团队建立了一个活的非小细胞肺癌(NSCLC)患者活检标本中的CAF生物样本库,其中包括临床NSCLC中广泛的CAF分子谱。

通过使用患者接受的相同疗法对CAF异质性进行功能性探索,研究组确定了三种功能亚型:

(1)对癌症具有强烈的保护作用,并高度表达HGF和FGF7;

(2)对癌症具有中度保护作用,并高度表达FGF7;

(3)提供最低限度保护。

CAF之间的这些功能差异受其内在TGF-β信号调节,该信号可抑制HGF和FGF7的表达。这种CAF功能分类与患者对靶向治疗的临床反应相关,也与肿瘤免疫微环境相关,因此提供了指导个性化治疗的途径。

HuHC,PiotrowskaZ,HarePJ,etal.Threesubtypesoflungcancerfibroblastsdefinedistincttherapeuticparadigms.Cancercell.October07,.DOI:



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