提示：全文阅读完毕需30分钟视网膜神经系统是一组活跃的细胞集群，它是中枢神经系统的一部分。构成视网膜各层主要的细胞除了有序排列的神经元细胞，还有其周围的神经胶质细胞，其中视网膜神经胶质细胞又分成大胶质细胞和小胶质细胞，大胶质细胞包括Müller细胞和星形胶质细胞。一般认为胶质细胞具有支持和保护神经细胞，保证神经电信号传递完整性以及分泌神经营养因子等功能。而越来越多的研究表明，神经胶质细胞所释放的细胞因子在视网膜神经细胞的生长发育及病变都有着重要作用。证据表明，DR和DME不仅仅是糖尿病的一种单纯微血管并发症。糖尿病患者的视网膜神经退行性变和炎症甚至在DR的临床症状出现之前就已经开始了。过去组织学研究中发现的视网膜小胶质细胞和视网膜大胶质细胞激活，现在被认为是DR发病和进展的关键因素。激活的RGC释放细胞毒性物质，导致白细胞募集、血视网膜屏障破坏、直接神经胶质功能障碍和神经元细胞死亡。视网膜小胶质细胞体积较小，呈多极化。灵长类动物视网膜中，小胶质细胞在视网膜的外核层、外网状层、内网状层、神经节细胞层和神经纤维层都有存在。在正常视网膜内，小胶质细胞一般处于静息状态，但在发生视网膜损伤等病理变化时，小胶质细胞被激活，吞噬退化的视网膜神经元细胞，同时表达了大量与炎症及吞噬作用密切相关的受体和因子，进一步导致神经元损伤或死亡。小胶质细胞（Microglial）是中枢神经系统（包括视网膜）的常驻巨噬细胞，它们是主动免疫防御的第一线和主要形式。在健康的中枢神经系统中，小胶质细胞长期被认为处于静止状态。然而，越来越多的证据表明，小胶质细胞积极参与中枢神经系统的维持。它们对环境中的细微变化极为敏感，因此它们会不断清除中枢神经系统中的损伤、病原体、聚集物或碎片。这种敏感性是通过小胶质细胞表面受体的存在来实现的，小胶质细胞表面受体接收来自周围神经元和细胞外基质的信号，这可能表明体内平衡失衡。——MidenaE,PilottoE.EmergingInsightsintoPathogenesis.DevOphthalmol.;60:16-27.doi:10./.EpubApr20.PMID:.

关于视网膜胶质细胞生理，可参看之前发过的一个视频

关于眼部先天性免疫可参看之前的一篇推文，链接如下：

复习眼免疫：模式识别受体PRRs相关科普

年在ProgressinRetinalandEyeResearch上发表的一篇综述，对近些年的一些研究和理论进行了整理和回顾。顺便说一下这个ProgRetinEyeRes医学杂志，历年IF值都非常高，源于在此期刊发文的作者基本上都是眼科界的知名研究者，所做出的综述性文章也非常全面，阅读这类文献可节约大把搜索文献的时间，按照参考文献列表逐篇看下去就好。而且此刊相当一部分文献可以在PMC免费获取，强烈推荐。《糖尿病视网膜病变的先天免疫系统变化》摘要：在过去的半个世纪里，糖尿病的患病率一直在稳步上升，伴随着其相关并发症的负担，包括糖尿病视网膜病变（DR）。DR是目前美国工作年龄成年人视力丧失的最常见原因。从历史上看，DR的诊断和临床分类是基于眼底镜下可见的内容，即血管系统的改变。然而，最近的技术进步已经证实，在任何可检测到的血管变化之前，神经视网膜就已经发生了病理变化。这些，加上分子研究，以及抗炎疗法对DR患者的积极影响，突出了先天免疫系统的参与。让人想起糖尿病的系统性影响，免疫失调已越来越多地被认为是DR病理生理学的一个关键因素，它干扰了正常的体内平衡系统。本综述利用各种模型系统中越来越多的文献来证明免疫系统的三大支柱：免疫活性细胞、介体和补体系统的明确参与。它还展示了每一种药物的相对作用如何需要更广泛的分析，包括在疾病进展的连续过程中对人体组织的分析。最后，尽管这篇综述展示了免疫系统的复杂相互作用的同时，也引出了更多的问题，但免疫系统三大支柱的密切联系也可能指向可能的新靶点来逆转甚至阻止逆转性视网膜病变。部分内容摘录：DR通常被视为糖尿病的微血管并发症，并根据这些血管异常进行分类（Bursell等人，年；治疗和视网膜病变，a、b、c；Wilkinson等人，年）。然而，最近更多关于DR患者早期神经退行性变和免疫失调的发现对这种以血管为中心的观点提出了质疑（Kong等人，年）。与这些发现一致的是，炎症基因与DR的关系最为密切，这是通过全基因组关联研究确定的（Abhary等人，年）。人类DR患者中这些基于免疫系统的表现背后的机制已经在DR的啮齿类动物模型中进行了研究。然而，没有啮齿类动物模型能够完全重现DR的人类表现（Olivaresetal.，）。这一重大限制促使研究人员使用多种模型来研究DR的不同人类表现，包括药物诱导（如链脲佐菌素）、遗传（如秋田[Ins2Akita]和瘦素受体缺陷[db/db]）和非糖尿病损伤（如氧诱导视网膜病变[OIR]；缺血/再灌注）（Lai和Lo，；Olivares等人，）模型。有趣的是，从这些不同的模型中出现的一个共同特征是先天免疫系统的核心作用。这篇手稿将从这些与人类研究和体外数据相关的实验性体内模型的角度，检验我们对DR的不断发展的理解。我们将特别