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糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopathy,DR)是糖尿病的主要并发症之一,已成为发达国家人们失明的主要原因。虽然其发病机制尚待阐明,但被大家最广泛接受的理论是糖尿病所造成的相关的慢性低度炎症和视网膜内皮细胞丢失导致DR。
视网膜病变的分类和分级基于血管病变的严重程度。通常,DR基于异常新血管形成的发生分为两个阶段:非增殖性糖尿病性视网膜病变(non-proliferativediabeticretinopathy,NPDR)和晚期增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferativediabeticretinopathy,PDR);这两个不同阶段决定了不同的治疗方式。但是,无论其阶段如何,DR依据目前的常规手段都无法完全治愈。
值得高兴的是已经有一些预防和控制措施来延缓或者阻止病情的发展。
首先,足够好的评估控制血糖以及血压和脂质来预防和延缓DR,但是,现有的病变无法逆转。
其次,玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(anti-vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)药物有望治疗糖尿病性黄斑水肿和新生血管形成,然而,这种方式需要重复注射而且挥花费大量经济成本。
第三,激光光凝手术是目前治疗糖尿病视网膜病变的标准技术,它可以改善视网膜供氧,间接治疗新生血管,然而,由于其对视网膜的破坏作用,它会导致视敏度和视野降低。
第四,玻璃体切除术是治疗策略的重要组成部分;缺点在于它只适用于高危PDR,并且可能会导致有一些类似于其他类型手术的风险和并发症。鉴于社会经济负担和治疗方法的局限性,迫切需要制定有效的DR治疗措施。
间充质干细胞(Mesenchymalstemcells,MSCs)由于其多向分化潜能,强大的免疫调节能力以及通过释放广泛的营养因子而被广泛研究。研究者发现,脐带组织来源的MSCs移植是安全的,它可以相关性的中度改善1型糖尿病患者的代谢。并且,通过使用自体MSCs可实现不愈合糖尿病溃疡的闭合和愈合。研究人员一致认为MSCs可以通过免疫调节在糖尿病及其相关并发症、血糖控制和血管修复能力的治疗中发挥作用,抵消掉DR的发病机制。MSC尚未大批量临床应用于DR患者。但是,它们已被证明可通过光感受器和神经胶质样细胞的分化以及血糖水平的降低来改善糖尿病大鼠的血-视网膜屏障和视觉功能的完整性。而且,它们还被证明通过减少凋亡血管细胞和抑制视网膜疾病中的异常新血管形成来维持原始血管结构。MSC可以从多种组织中获得。与其他组织来源的干细胞相比,自体骨髓间充质干细胞(ABMSCs)更容易获得;此外,ABMSCs降低了免疫排斥风险,不需要进行类型匹配。
因此,第三医院的科学家开展了一项从年4月至年12月的非随机、开放标签、前瞻性、无安慰剂、单中心的研究。该研究结果今年8月22日,也就是前天,在线发表于《CellularPhysiologyandBiochemistry》杂志上。他们使用静脉注射ABMSC的方式进行了一项前瞻性临床试验。研究者打算通过评估治疗后视功能,黄斑水肿和视网膜血管渗漏的变化来评估ABMSC移植在10例严重NPDR患者和7例非高危PDR患者中的有效性和安全性。
他们总共分析了来自17名患者的34只非增殖性或增生性DR(NPDR,n=19;PDR,n=15)的眼睛。治疗方式包括一次静脉输注3×/kgABSMC。之后监测患者的生命体征,以及免疫和过敏反应。通过在基线和治疗后1、3、6个月后测量以下参数来评估治疗效果:空腹血糖(FBG)、血红蛋白A1C(HbA1C)、白细胞介素-6(IL-6)、过敏性C反应蛋白(CRP)、最佳矫正视力(BCVA)和中央黄斑和子区厚度(通过光学计算机断层扫描)。
结果:ABMSC静脉输注引起FBG和CRP水平显著降低(P0.05)。HbA1C或IL-6水平无显着差异。亚组分析(人群分析)显示,只有NPDR组的眼睛黄斑厚度减少,BCVA从基线开显著改善(3个月时P=0.,6个月时P=0.),而PDR组则没有。治疗期间无急性反应或随访期间出现严重不良事件。
于是他们得出结论:ABSMC是治疗DR的安全有效的潜在选择,只不过最佳治疗窗口似乎是在NPDR阶段。
据研究者介绍,本研究是第一项评估体外收获的ABMSCs通过静脉输注治疗DR患者的有效性和安全性的临床试验。他们成功地收获了足够的移植细胞并证明了它们的有效性。与非高风险增殖期相比,严重的非增殖期似乎是更好的治疗窗。干细胞移植是治疗糖尿病及其并发症的有效方法。我们认为优化移植策略,例如适当选择治疗窗口和输注时间,可以在未来的大规模试验中增强ABMSC或其他干细胞的治疗效果。并且,通过在6个月的随访中观察的一些指标,试验正式证明了细胞治疗的安全性。
参考文章
Imbalancesinmobilizationandactivationofpro-inflammatoryandvascularreparativebonemarrow-derivedcellsindiabeticretinopathy.
Secretedtrophicfactorsofmesenchymalstemcellssupportneurovascularandmusculoskeletaltherapies.
EfficacyandSafetyofAutologousBoneMarrowMesenchymalStemCellTransplantationinPatientswithDiabeticRetinopathy.
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