由于与糖尿病相关的遗传综合征的临床资料较少，许多医生不熟悉其诊断与管理，现对其中较典型的Wolfram综合征?从基因诊断以及临床表现等方面进行分析。

Wolfram综合征?（wolframsyndrome，WFS），别名糖尿病视神经萎缩一听力减退一尿崩症综合征，即DIDMOAD综合征。

该病以特发性尿崩症、幼年型糖尿病、视神经萎缩、神经性耳聋为主要临床特征。

常染色体隐性遗传，也可散发。90%以上的WFS为WFS1基因纯合突变所致。近年来又发现了与WFS相关的第二个致病基因一CISD2，其突变导致的WFS不会出现尿崩症，而是表现为出血倾向、消化性溃疡。

该病的发病率约为十万分之一，但在少年型糖尿病中发病率为1/-。

本综合征病因及发病机理尚不明确，但是越来越多的证据表明此综合征是一种与遗传相关的神经退行性疾病。其病理特点为选择性的β细胞丧失，神经系统改变为广泛性的脑萎缩，脑室扩张，神经退行性变及脱髓鞘。

主要症状

1型糖尿病。常是首发疾病，多在儿童期发病，平均发病年龄为6岁，属幼年发病的胰岛素依赖型糖尿病。如果控制不好可反复出现糖尿病酮症酸中毒（diabeticketoacidosis，DKA）。

眼部症状。多在6～7岁时开始出现视力减退，并逐渐加重，眼底检查发现98%的患者有视神经乳头萎缩，部分患者可有视野缺损，27%有色盲，少数有白内障及色素膜炎，视神经萎缩常在1型糖尿病诊断后2～3年后出现。

耳聋。耳聋比例较高，且以高频段为主，提示耳聋为神经源性。由于该病耳聋以Hz听力丧失为主，Hz以下者少见，且语言、听力可正常，故耳聋可能被忽视，需做听力检查方可明确听力受累情况。最新报告显示，听力损伤与性别有关，女性比男性更明显。

尿崩症。尿崩症占Wolfram患者的32%。该病经糖尿病治疗后仍大量饮水及排尿，尿量达3-12L/24h，限水无效，但经抗利尿激素治疗后，尿量减少，尿密度和渗透压增加，提示Wolfram综合征合并的尿崩为垂体性尿崩。尤其注意的是，患者的视力、耳聋及尿崩是由于神经退行性病变引起的，并不会因糖尿病的控制而好转。

其他相关临床表现

精神症状：常见的有躁狂、抑郁、自杀倾向、攻击性和暴力性行为，自制力差，学习困难，不正常的敌对意识，不能与人合作，完全性偏执、错觉症、幻想症（听、视觉）、周围性思维混乱、器质性脑病综合征（包括情景混乱、记忆力差或痴呆）等。

内分泌系统症状：可有垂体侏儒症、甲状腺功能低下、性发育迟缓、睾丸萎缩等。

泌尿系症状：除尿量异常增加外，还有肾盂、输尿管积水以及膀胱、尿道扩张等，这些症状均与神经病变有关。

短指畸形。

诊断要点

①幼年型糖尿病；

②视神经萎缩；

③中枢性尿崩症；

④神经性耳聋；

⑤常染色体隐性遗传；

⑥实验室检查：血糖浓度增高，抗利尿激素降低，低比重尿。

在临床上，若患者16岁之前出现糖尿病和进行性的视神经萎缩，要高度考虑Wolfram综合征这一诊断，切莫臆断。

目前尚无有效的治疗措施，临床主要是对症治疗，常规釆用胰岛素控制糖尿病，抗利尿激素治疗中枢性尿崩症以及配戴助听器等方式改善患者的生存质量，提高患者的生存率。

往期回顾：特殊类型糖尿病之MODY篇

版权声明

版权属文糖医所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自文糖医”。

赞赏

人赞赏