医脉通导读

糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病常见且严重的并发症之一，随着糖尿病发病率的逐年上升及患者寿命的延长，DKD已成为我国慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）的首要原因。在中华医学会糖尿病学分会第二十次全国学术会议上，来自医院的薛耀明教授就糖尿病肾脏病的早期诊断分享了自己的心得，以下为详细内容：

以前一直用微量蛋白尿作为糖尿病肾脏病的早期诊断，既往白蛋白尿是诊断糖尿病肾病（DN）的主要线索，同时白蛋白尿状态是肾小球损伤的血液动力学和形态学异常的生物标志物。

然而近年来的临床研究对这一传统观点提出质疑，约21-64%的患者可出现MA自发性缓解，且无论MA进展或自发性缓解均可出现估计肾小球滤过率（eGFR）的持续性下降，同时无蛋白尿患者亦可出现eGFR持续性下降。针对这一困惑Krolewski等人提出“MA应该退出历史的舞台：早期进行性肾功能下降开启新的时代”的观点，为DKD早期诊断提供了新思路。

随着研究的深入，发现微量白蛋白尿的出现并不是糖尿病肾病的最早表现，而eGFR与糖尿病肾病的进展相符。要点如下：

●DM患者白蛋白尿为可逆性发展，其预测DKD进展的敏感性和特异性并不理想。

●白蛋白尿的不同阶段，GFR的下降呈单向性与不可逆性，最终导致ESRD的发生。

●早期进行性肾功能减退可能能够更好地反映糖尿病肾脏病的疾病进程。

因此，GFR可能能够更好的反应糖尿病肾脏病的疾病进程。

年KDOQI中提到，对于T1DM≥5年患者，所有T2DM患者以及所有并发高血压的DM患者，需要每年进行DKD的筛查：

●尿蛋白（通常以尿蛋白/肌酐比值表示）

●估计肾小球滤过率（eGFR）

年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）提出确诊DKD后需通过根据尿蛋白和eGFR分级进行CKD的风险评估。目前用于评估eGFR的的公式较多，年ADA指南推荐使用CKD-EPI公式对肾功能进行评估，我们的研究也发现CKD-EPI公式更适合T2DM患者eGFR的评估。

图1.糖尿病肾病的诊断及评估流程

寻找新的生物标志物是提高早期DKD检出率的有益尝试，目前常见的探索方法包括：检测肾损伤相关标志物、检测DKD发病机制相关标志物和通过新技术寻找生物效应标志物等。

在对外泌体中miRNA研究中，miRNA可对DKD多条信号通路进行调控，在DKD的发生发展中发挥着重大作用。

早期生长反应因子-1（Egr-1）是一种具有锌指结构的转录因子，高血糖可引起肾脏Egr-1表达增加，促进肾脏纤维化。因此，Egr-1与糖尿病肾病也存在密切关系。

Klotho基因是一个与衰老发生密切相关的功能性基因，上调抗衰老蛋白Klotho在肾脏中的表达，能减缓肾脏损伤、促进修复。最近的研究也发现Klotho有潜力作为DKD早期诊断标志物。

不过，目前对新型生物标志物的研究还远未成熟，灵敏度和特异性还缺乏长期追踪随访，其作用机制也存在很多盲点。但其初步显示出的临床应用前景，使我们对其未来充满期望。

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