为何有些糖尿病治疗方法对小鼠有效但对人类

  新药的上市需要历经从实验室研究、动物(如小鼠)实验到多次临床试验的非常严格之过程。小鼠与人类具有很大程度的生物相似性,故常被用于进行药物研究。就2型糖尿病药物而言,有些药物在小鼠研究中有效,但在人体研究中却无效。研究发现,这可能与小鼠与人的G蛋白耦联受体(GPCR)存在差异有关。

  GPCR存在于多种细胞表面,可与G蛋白结合发挥免疫调节、神经信号传递等多种作用。目前,约有40%的现代处方药物都是针对GPCR来发挥作用的。但是,有关以GPCR以靶标的2型糖尿病的研发却一直未能获得成功。这主要是因为小鼠与人类β细胞的GPCR并不完全匹配,而是存在差异。

  研究者瑞典德隆大学的StefanAmisten等人对小鼠及非糖尿病人体器官捐献者的胰岛进行分析发现,小鼠与人类胰腺中可产生胰岛素的β细胞中的GPCR存在差异;有些我们在小鼠胰岛素中作为作用靶点来促进胰岛素生成的GPCR实际上在人体胰岛中并不存在,而有些GPCR则仅存在于人体胰岛中。这就意味着,通过小鼠模型研发的用于刺激或抑制特定受体来增加胰岛素产生的药物可能不会在人体中发挥作用,甚至还可能会出现不良影响或类似糖尿病的症状。更加值得注意的是,研究甚至发现两种实验小鼠的GPCR受体也存在一定的差异。

  在这种情况下,我们是否还能继续根据小鼠研究结果来研发药物?幸运的是,研究人员绘制了小鼠与人类所具有的相似GPCR之图谱,这为未来上述药物的研发提供了一定的空间。在了解小鼠与人类GPCR之相似和差异之后,未来人们对于药物的研发无疑会更加精准。

FromScientificReports.

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(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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