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编者按

　　随着新技术的发展，视网膜疾病潜在的生物标志持续增加。在第15届欧洲视网膜专家学会大会（EURETINA）上，LloydPaulAiello在演讲中介绍了其研究发现的两种最新的糖尿病视网膜病变特征性的生物标志；这两个生物标志都是因视网膜影像发展而被发现，可能最终影响临床治疗：第一个为视网膜内层紊乱（DisorganizationoftheRetinalInnerLayers，DRIL）作为视力的生物标志；第二个为主要外周损害（PredomiantlyPeripheralLesions，PPL）作为视网膜病变进展和无灌注的生物标志。

　　之前研究发现，OCT测量的中央点厚度与视力有中度的相关性[1]。糖尿病黄斑水肿（DME）患者水肿的消退与视力提高相关。在糖尿病黄斑水肿的患者使用抗VEGF治疗：治疗前患者中央区厚度（CST）为μm、视力10/50，治疗18个月后CSTμm、视力20/20；但OCT测量的中央点厚度的改变并不与视力改变完全一致。

图1.OCT中心点厚度与视力中度相关

图2.患者水肿的消退与视力提高相关

图3.OCT中央点厚度的改变与视力改变没有很好的相关性

　　LloydPaulAiello开展了一项研究，评估除CST外与累及中央的DME视力（VA）相关的潜在SD-OCT解剖生物标志。研究包括横向评估VA的替代标志以及纵向评估潜在的预测VA改变的生物标志。

　　研究中使用海德堡SpectralisSD-OCT获取眼底影像。海德堡SpectralisSD-OCT特征为可以得到外层破裂、囊、高反射焦点、环征及DRIL的影像。研究纳入了58例患者的80只眼，平均年龄在61.7±12.3岁，39例（67.2%）男性、19例（32.8%）女性，21例（36.3%）患者为1型糖尿病、37例（63.8%）患者为2型糖尿病；其中21只眼（26.25%）存在水肿、视力降低，17只眼（21.25%）水肿消退、视力较好，22只眼（27.50%）存在水肿但视力较好，20只眼（25%）水肿消退但视力降低。使用多元变量模型分析所有眼OCT参数与VA的相关性后发现仅DRIL与VA在所有眼中都相关（oddsratio＝0.55，95%CI：0.42~0.72，P＜0.；在水肿消退的眼多元变量模型同样仅发现VA与DRIL显著相关（oddsratio＝0.44，95%CI：0.30~0.64，P＜0.）。

图4.所有眼及水肿消退眼多元变量模型仅发现VA与DRIL显著相关

图5.DRIL与视力相关

　　在进一步纵向研究中需要解决的问题：在累及中央的糖尿病黄斑水肿眼，中心凹DRIL的变化是否可以作为预测视力变化的标志；DRIL是否可逆，如果可以，DRIL改善是否与VA的提高相关？

　　研究纳入96人眼，平均年龄61.0±12.8岁，47例女性（49%），34例（35.4%）为1型糖尿病，平均糖尿病病程为23.9±12.4年；基线logMAR视力为0.28±0.25、8个月随访视力为0.27±0.24，基线CST为.3±91.5μm、8个月随访CST为.6±92.1μm，24例（20%）轻度非增生期糖尿病视网膜病变（NPDR）、38例（31.7%）中度NPDR、24例（20%）中度NPDR、34例（28.3%）增生期DR。基线VA与基线OCT参数分析发现，基线DRIL与基线VA显著相关（0.02，P＜0.05；8个月的VA改变与8个月OCT参数改变相关性分析发现，DRIL的变化与VA的变化显著相关（0.02，P＜0.；8个月的VA改变与4个月OCT参数改变相关性分析显示DRIL变化与VA变化显著相关（0.02，P＜0.）。使用DRIL预测8个月的logMARVA改变与实际的logMARVA改变有很好的一致性。

　　在前一项研究中同样分析了12个月VA改变与4个月OCT变量改变相关性，发现DRIL改变与VA改变显著相关（0.03，P＜0.）。平均而言，中央凹中央1mm区域，DRIL四个月增加μm相当于VA在12月时降低1行。

图6.基线DRIL与基线VA显著相关

图7.8个月的VA改变与8个月DRIL改变显著相关

图8.8个月的VA改变与4个月DRIL改变显著相关

图9.12个月的VA改变与4个月DRIL改变显著相关

图9.DRIL预测8个月的logMARVA改变

　　DRIL的减少与VA提高相关。研究中，69只（66%）的眼8个月时DRIL有改善；当DRIL在5个月时减少≥50μm，29只（97%）的眼在第8个月VA稳定或提高；当DRIL4个月减少≥μm，没有眼的VA降低＞1行，而78%的眼在第8月VA提高＞1行。

　　糖尿病视网膜病变早期治疗研究(earlytreatmentdiabeticretinopathystudy,ETDRS)规定眼底照相为糖尿病视网膜病变诊断金标准。然而眼底照相仅评价了90度及30%的视网膜。视网膜周边的影像可以提供多少额外的预后评估价值呢？

　　LloydPaulAiello在研究中纳入糖尿病患者的只眼，使用ETDRS眼底照相评估基线DR的严重度、超广角（UWF）照相评估基线后部及周边病变分布；4年后（评估4.2±0.3年）ETDRS照相评估DR的严重度改变，将DR严重度改变与基线时的主要后部或外周病变分布进行比较。研究发现，基线无DR或为NPDR的眼，UWF影像中无PPL的眼为54只，4年后发生PDR的眼3只（6%）；而UWF影像中存在PPL的眼为55只，4年后发生PDR的为14只（25%）；两者差异存在统计学意义。

　　由于现今的眼底照相标准并不能确定人群PDR的风险。如果以上结果在更大的糖尿病人群中被验证，可以考虑修改ETDRS评价标准，加入视网膜周边病变的特征。

　　在最新的研究中，发现UWF眼底荧光照影中，无灌注面积及无灌注指数具有很好的重复性；两者都与PPL与DR严重度高度相关。因为PPL的存在及范围与DR进展风险相关，可以使用无灌注和缺血程度来评估进展风险。

图10.ETDR标准眼底照相

图11.超广角视野血管照影

　　参考文献：

　　1.DiabeticRetinopathyClinicalResearchNetwork.Relationshipbetweenopticalcoherencetomography-measuredcentralretinalthicknessandvisualacuityindiabeticmacularedema.Ophthalmology.Mar;(3):-36.

往期回顾

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☆OCT血管成像的原理和应用

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