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　　糖尿病常用药二甲双胍已被证明能抗癌。最近，包括美国莱斯大学在内的一个国际研究小组，已经发现了一种方法，来对抗一种与乳腺癌细胞增殖相关的蛋白质的过度表达。相关研究结果发表在本周的《PNAS》杂志。根据这项研究报道称，降低蛋白NAF-1的水平及其运输的铁硫簇（iron-sulfurclusters）的活性，可能是阻止肿瘤生长的关键所在。

　　在这项研究中，研究人员指出，另一种通常用来治疗2型糖尿病的药物——吡格列酮，已被证明可有效的控制NAF-1的水平。他们还发现，NAF-1的一个单一突变几乎可完全阻断癌细胞增殖的能力，他们说，这一结果支持一种想法：降低NAF-1的表达可以帮助阻止肿瘤。

　　研究人员说，通过对这种药物进行调整，特异性地对付肿瘤，可能带来一种新的武器对抗乳腺癌和其他癌症。他们说，NAF-1的过度表达也与前列腺癌、胃癌、宫颈癌、肝癌与喉癌相关。

　　莱斯大学JoséOnuchic教授与MingyangLu和博士后FangBai以及来自以色列、加州大学圣迭哥（UCSD）和北德克萨斯大学的研究人员共同合作，致力于一种多层面的方法，来定义NAF-1在乳腺癌中的作用。Onuchic说，理解这一机制，将有助于莱斯大学研究人员改善计算机模拟，来辅助新药物的快速设计和检测。

　　NAF-1是NEET蛋白质家族的一个成员；这些蛋白质可运输细胞内的铁硫簇分子。铁硫簇通过控制氧化还原和代谢活性，有助于调节细胞内的过程。它们很自然地粘附在线粒体的外表面，线粒体是为细胞提供化学能的“发电厂”。

　　北得克萨斯大学的生物科学教授RonMittler说：“实验表明，NAF-1在乳腺癌肿瘤中的过度表达，可增强癌细胞对氧化应激的忍受能力。这种增强作为可让肿瘤变得更大和更具侵袭性。现在我们知道，过度表达这种蛋白的肿瘤，对这类药物更敏感，我们可以设计一种新药，攻击这个铁硫簇。”

　　UCSD化学和生物化学教授PatriciaJennings说：“NAF-1就像一个跷跷板。这是一个传感器，告诉你的细胞它们正在失去平衡，并且努力地让它们调整回来。但是一旦它们有一点失衡，细胞就会死亡。”

　　用吡格列酮治疗肿瘤，可稳定NAF-1中的铁硫簇，从而降低肿瘤细胞的抗氧化性。Mittler说：“我们现在知道，有五种或六种不同类型的肿瘤，需要这种蛋白才能增殖。如果它们没有这个蛋白，它们就会死亡。”

　　研究小组还通过实验发现，一种携带一个单点突变的NAF-1蛋白的表达，可对癌细胞产生相似的毒性作用，并防止肿瘤的增殖。

研究的合著者、耶路撒冷的希伯来大学的RachelNechushtai教授说，肿瘤依赖于铁硫簇的易变性，或瞬态性能。你产生的NAF-1越多，其运输的铁硫簇就越多，肿瘤发展的就更大。

　　“我们从以前的研究得知，匹格列酮可稳定铁硫簇。有了这个突变体，我们几乎没有得到任何肿瘤，并没有看到血管生成（通过这一过程，新的血管形成）。当我们看到肿瘤时，它们是白色的，而不是红色的，因为它们没有血管。”

　　她说：“我们在思考，‘如何把这些联系到临床呢？’唯一的联系就是，尝试一种药物，就像突变一样，也稳定这个铁硫簇。Fang在她的模拟中显示，结合位点在哪里，以及为什么药物能稳定铁硫簇。”

　　Onuchic实验室专注于通过计算机建模预测蛋白质折叠途径，他说：“来自Fang的初步结果是非常好的，因为她能准确显示如何修改这种药物。这样，一个人可以在制造真正的药物之前，通过计算机来设计药物。这是实现这种可能性的一种更便宜的方式。”

　　Bai说：“我们可以设计只结合NAF-1（而不是其他蛋白）的选择性药物，来减少我们这种新方法的副作用。”

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