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在先前的文章中，如：《原来聚类分析有软硬，且看中国分型糖尿病》，《EASD精准治疗：从「狭路相逢」到「针锋相对」》，《ADA进展：精准医学-临床大夫的视角》，我们多次提过一项研究，即基于聚类分析糖尿病可分为5型，这项研究引发了学界极大的兴趣和讨论。短短一年多，该篇文章引用次数已高达次，作为该研究主创的LeifGroop教授之后又参与了一项研究，结果发表在近期的Lancet杂志。该研究基于德国糖尿病研究项目数据（GermanDiabetesStudyGroup），该项目主要是监测糖尿病诊断后疾病的自然病程，重点包括共病和并发症。虽然在年已经发表的文章中显示：一些聚类分组与肾病和心血管疾病的风险之间存在关联，但是针对糖尿病神经病变和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等风险分层未得到解决，因此在今天分享的这项研究，将再次使用验证聚类分析，评估在新发糖尿病患者中，不同聚类亚组糖尿病相关疾病的发生风险，从而为糖尿病的临床实践提供更针对性的风险管理。

在刚过去的EASD上，作者亦针对此内容进行了分享：

研究结果的四个关键点以及价值：

通常被归类为2型糖尿病的患者，在不同的聚类分组中，早期会呈现出不同的全身和脂肪组织胰岛素抵抗，以及不同的糖尿病相关合并症模式。不同聚类分组的的患者在诊断后5年内表现出不同的糖尿病相关并发症进展（如DSPN和NAFLD）不同聚类分组会随着疾病的进展而改变。测量一个以上的胰岛相关的抗体可以增加自身免疫性糖尿病的诊断人数。研究方法研究纳入德国糖尿病研究中新诊断为1型或2型糖尿病的患者，进行了全面的表型分析和实验室变量评估。其中胰岛素敏感性使用高胰岛素血症-正糖钳夹，肝细胞脂质含量使用磁共振波谱，肝纤维化使用非侵入性评分，周围神经病变和自主神经病变使用功能和临床标准进行，并在5年随访时进行重新评估。研究结果名患者在基线时被分为五组年龄相关性糖尿病（MARD）：35%（名）肥胖相关的糖尿病（MOD）：29%（名）自身免疫性糖尿病（SAID）：22%（名）胰岛素抵抗型糖尿病（SIRD）：11%（名）胰岛素缺乏型糖尿病（SIDD）：3%（28名）在第5年的随访时，例患者被重新评估分组：MARD：例(35%)，MOD：例(29%)SAID：88例(24%)SIRD：35例(10%)SIDD：10例(3%)全身胰岛素敏感性评估通过钳夹试验评估显示：SIRD呈现出明显的全身胰岛素抵抗，值得注意的是M值主要反映胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖摄取，而用于聚类分组HOMA-IR只是作为评估空腹肝脏胰岛素抵抗的指标。基线平均全身胰岛素敏感性：SIRD最低SIRD：4.3mg/kg/minSAID：8.4mg/kg/minMARD：7.5mg/kg/minMOD：6.6mg/kg/minSIDD：5.5mg/kg/min脂肪组织胰岛素敏感性评估此外，数据还显示：SIRD患者的空腹脂肪组织胰岛素敏感性也是最低(即抵抗指数更高)，这表明在禁食和胰岛素刺激条件下全身胰岛素抵抗。MOD组亦表现出严重的脂肪组织胰岛素抵抗，但只有中度的全身(肌肉)胰岛素抵抗。这一发现突出了脂肪组织功能对于肥胖者全身胰岛素抵抗和糖尿病发展的重要性。基线时中位空腹脂肪组织胰岛素抵抗指数：SIRD：15.6MOD：11.6MARD：6.0SAID：6.0另外，在SIRD和MOD患者中，呈现出空腹甘油三酯和高敏C反应蛋白水平增加，突出了可用性脂质增加和低级别炎症是这类聚类患者的关键驱动因素。事实上，来自临床前研究的越来越多的证据支持脂肪组织和脂毒性在胰岛素抵抗的发展中起主要作用的观点。SAID患者表现出的较高的胰岛素敏感性也可以归因于脂质诱导的胰岛素抵抗的降低，这又可能与保留的胰岛素作用和信号有关.不同聚类分组人群NAFLD患病率既往横断面研究表明，2型糖尿病患者通常肝细胞脂质含量增加，这也与胰岛素抵抗增加有关，在本研究中亦发现SIRD与NAFLD和肝纤维化的患病率增加相关（即使在调整基线药物后）。从机制上讲，这一发现可能是由于与NAFLD进展相关的线粒体生物发生受损。但值得注意的是：虽然通过非侵入性的评分方法发现了早期肝脏改变的差异，但缺乏肝活检证实。基线中位肝细胞脂质含量：SIRD最高SIRD：19%MOD：7%MARD：5%SIDD：2%SAId：1%5年随访时肝纤维化发生率:SIRD最高SIRD：26%（n=7）Said：7%（n=5）MARD：12%（n=12）MOD：15%（n=13）SIDD：0%（n=0）既往研究显示胰岛素抵抗也与肾功能受损有关，在之前的研究中亦显示：SIRD表现出更快的糖尿病肾脏疾病进展。本研究亦证实了这种联系，尽管代谢控制良好，SIRD患者肾病进展更迅速，表现为基线和5年随访时均呈现EGFR降低和cystatin-C水平升高，提示胰岛素抵抗对糖尿病肾病的发病和进展中比血糖控制更重要。不同聚类分组多发性神经病变发生率各组基线糖尿病性感觉运动性多发性神经病发生率：SAID：5%（n=10）MARD：15%（n=39）MOD：11%（n=26）SIRD：17%（n=10）SIDD：36%（n=9）此外，我们的发现表明胰岛素缺乏或高血糖是糖尿病神经病变的重要诱因，SIDD患者的患病率最高。SAID和SIDD的患者通常具有最低的β细胞储备，并优先使用胰岛素治疗；然而，SIDD患者在5年随访时保留的葡萄糖稳态不能恢复神经元信号和神经功能。因此，对于SIDD患者，通过使用敏感的诊断方法来早期检测和预测糖尿病神经病变，可以使其更加受益。值得注意的是，将聚类分析应用于病程为5年的患者中，产生的重复性仅为77%。这一发现表明，聚类分组不是一恒定不变的，随着时间的推移，甘油三酯、肝脏脂肪变性、葡萄糖稳态和异质治疗的变化可能会影响聚类分组。研究结论新诊断的糖尿病患者，通过聚类分析被分配到不同集群，不同集群表现出不同的代谢变化和不同的并发症风险模式，尤其是本研究中NAFLD和糖尿病神经病变的最高患病率分别为SIRD和SIDD集群。这对不同集群患者采取针对性的预防及早期治疗提供了依据。参考文献：

Riskofofdiabetes-associateddiseasesinsubgroupsofpatientswithrecent-onsetdiabetes:a5-yearfollow-upstudy.LancetDiabetesEndocrinol.Sep;7(9):-.

这位看官，你竟然坚持读到了这里，必定属人中龙凤，万中无一，不妨点个赞，如果还觉得不足以抒发自己的情绪，那就加个